新研究：抗抑郁药使用者严重牙周炎患病风险降低59%

图源：《Reduced prevalence of periodontitis in antidepressant users: Findings from a large-scale US sample》

好的牙·讯｜近日，西班牙马德里康普顿斯大学与伦敦大学学院联合研究团队，基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2009-2014年数据，对9839名30岁及以上成人进行分析，发现抗抑郁药使用者牙周炎患病率显著低于非使用者，且在严重牙周炎中保护效应尤为明显。

该研究纳入的9839名参与者中，10.3%报告正在使用抗抑郁药，其中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）占比最高（60.7%）。按美国牙周病学会/美国疾病控制与预防中心（AAP/CDC）标准，35.3%参与者患有中度牙周炎，11.1%患有严重牙周炎。

据多元逻辑回归分析，在调整年龄、性别、种族、教育水平、吸烟状况和代谢疾病等混杂因素后，抗抑郁药使用者在多种牙周炎定义下患病率均降低。对于Ⅱ-Ⅳ期牙周炎（临床附着丧失≥3mm），调整后比值比（OR）为0.80（95%置信区间：0.68-0.95）；对于Ⅲ-Ⅳ期牙周炎（临床附着丧失≥5mm），OR为0.68（95%置信区间：0.54-0.86）。

图源：《Reduced prevalence of periodontitis in antidepressant users: Findings from a large-scale US sample》

研究人员发现，严重牙周炎中保护效应最为明显。按AAP/CDC标准定义的严重牙周炎，抗抑郁药使用者患病风险降低59%（OR=0.41，95%置信区间：0.26-0.66）。研究团队认为，这种剂量-反应关系提示抗抑郁药对牙周健康的影响可能源于生物学机制，而非简单的统计相关。

此外，为探索抗抑郁药降低牙周炎患病率的机制，研究团队进行了中介分析。其结果显示，全身炎症指标在这一关联中起部分中介作用：白细胞计数解释了7%的中介效应，碱性磷酸酶水平解释了6%，而代谢疾病（包括糖尿病、心血管疾病、高血压和肥胖）解释了32%的总体关联。

研究团队指出，抗抑郁药可能通过三条路径影响牙周健康：

第一，细胞实验显示多种SSRIs可抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因子-α产生，提示其抗炎特性。

第二，动物模型显示抗抑郁药可抑制破骨细胞形成；此外，肠源性5-羟色胺抑制骨形成，而脑源性5-羟色胺促进骨形成并抑制骨吸收。

第三，纵向数据显示抗抑郁药使用与降低糖尿病（风险比=0.64）和高血压（风险比=0.77）风险相关。

为进一步探讨潜在的生物学途径，研究团队还引用了既往研究的证据：在抑郁、焦虑及创伤后应激障碍（PTSD）患者中，血浆 5-羟色胺（5-HT）水平及 5-HT/色氨酸比值均显著低于健康对照（p<0.01）。这些发现提示，色氨酸代谢途径可能参与精神疾病与慢性炎症性疾病之间的相互作用。

值得注意的是，该研究未证实抑郁症本身与牙周炎之间的正向关联。在未调整模型中，女性抑郁症患者牙周炎患病风险升高（OR：1.53-1.59），但在调整年龄、性别和种族后，这一关联不再具有统计学意义。

研究团队认为，既往报道的抑郁-牙周炎关联可能被共同风险因素（尤其是年龄和性别）混杂，且未考虑抗抑郁药使用这一重要变量。但实际上抗抑郁药使用可能是影响口腔健康结局的独立因素，需在临床研究中予以区分。

此外，研究团队强调，该研究为横断面设计，无法建立因果关系。而抗抑郁药处方适应证，如焦虑、慢性疼痛和睡眠障碍，这些疾病本身可能通过不同路径影响牙周健康。未来仍需纵向研究与实验性研究进一步验证抗抑郁药对牙周健康的作用机制及临床意义。